韩琦为宋仁宗天圣五年进士，历任将作监丞、开封府推官、右司谏等职。曾奉命救济四川饥民。宋夏战争爆发后，他与范仲淹率军防御西夏，在军中颇有声望，人称“韩范”。之后又与范仲淹、富弼等主持“庆历新政”，至仁宗末年拜相。

熙宁八年（1075年），韩琦去世，年六十八。神宗为他御撰“两朝顾命定策元勋”之碑，追赠尚书令，谥号“忠献”，并准其配享英宗庙庭。宋徽宗时追封魏郡王。至清代，更先后从祀历代帝王庙及孔庙。

熙宁四年（1071年）二月，韩琦被改授为永兴军节度使，被他推辞，仍判大名府。

《续资治通鉴长编》卷220：（熙宁四年二月）戊寅，淮南节度使、守司徒、兼侍中韩琦改永兴军节度使，再任判大名府……琦卒辞永兴军节度使不拜。

判大名府期满后，朝廷根据韩琦的要求，命他再判相州，并拒绝解除他淮南节度使的加官。

《续资治通鉴长编》卷242：（熙宁六年二月）判大名府、淮南节度使、守司徒兼侍中韩琦判相州，从所乞也。琦乞解旄钺，不许。

《宋史》卷312《韩琦传》：六年，还判相州。

《名臣碑传琬琰集上》卷1《两朝顾命定策元勋之碑》：以永兴军节度留再任，公虽留辞所加命，复判相州，居二年乃言：臣老矣，恐不足任事，愿乞骸骨以归。复以向所加命授之。

自熙宁七年（1074年）秋起，韩琦屡次上表请求致仕，均未获准。直至熙宁八年（1075年）五月，方才被再度授为永兴军节度使，因韩琦病重，已不能就职。

《续资治通鉴长编》卷264：（熙宁八年五月）淮南节度使、守司徒、兼侍中、判相州韩琦改为永兴节度使再任。琦自去秋累上章请致仕，章每上，必遣近侍赍诏慰谕不许，于是又力请，而有是命。琦时已病，不及拜也。

六月二十四日（8月8日），韩琦在相州溘然长逝，享年六十八岁。神宗在禁苑为他恸哭举哀，又辍朝三日，即日赐其家银三千两、绢三千匹，并下诏允许韩琦配享英宗庙庭，特赠尚书令，赐谥号“忠献”；随后发兵为其筑墓，亲撰墓碑：“两朝顾命定策元勋”。

《名臣碑传琬琰集上》卷1《两朝顾命定策元勋之碑》：“熙宁八年六月甲寅（二十四日），定策元勋之臣、永兴军节度使、守司徒兼侍中、魏国公、判相州韩琦薨。”《宋史·卷十五·本纪第十五》则载为“（熙宁八年）六月……戊午（二十八日），太师魏国公韩琦薨”之语。

《苏轼文集》卷91《祭魏国韩令公文》：呜呼哀哉！六月甲寅。人之无禄，丧我宗臣。

《宋史》卷312《韩琦传》：八年，换节永兴军，再任，未拜而薨，年六十八。前一夕，大星陨于治所，枥马皆惊。帝发哀苑中，哭之恸。辍朝三日，赐银三千两，绢三千匹，发两河卒为治冢，篆其碑曰“两朝顾命定策元勋”。赠尚书令，谥曰忠献，配享英宗庙庭。

宋徽宗时，“追论琦定策勋”，加赠韩琦为魏郡王。

《宋史》卷312《韩琦传》：徽宗追论琦定策勋，赠魏郡王。

宝庆二年（1226年），宋理宗图画二十四功臣神像于昭勋阁，韩琦位列其中。